重大突破！一滴血可測癌癥，已被批準臨床使用

有這樣一串冷冰冰的數(shù)字：

2015年，我國新增429.2萬癌癥患者，癌癥死亡病例達到281.4萬，很多人因此談癌色變。

2015年我國新增的癌癥病例大約是430萬，死亡的是280萬，也就是平均每分鐘新增的癌癥患者已經(jīng)超過8人。

然而，另一個更加痛心的事實是，早期的癌癥沒有明顯癥狀，往往到了晚期才被發(fā)現(xiàn)。早癌九成可治，晚癌九死一生。

于是，一個新的世界性課題，如何及時發(fā)現(xiàn)癌癥一直困擾著國內(nèi)外的醫(yī)學界。二十多年來，羅永章和他的團隊一直在尋找答案，并且有了歷史性突破！

這支中國醫(yī)療團隊，發(fā)明的一款“照妖鏡”，可讓癌癥早早現(xiàn)出原形，挽救成千萬人的生命！

中國每8分鐘新增一位癌癥患者

清華大學生命科學學院羅永章教授：2015年咱們國家新增的癌癥病例大約是430萬，死亡的是280萬，也就是平均每分鐘新增的癌癥患者已經(jīng)超過8人。

羅永章，清華大學生命科學學院的教授。4月22日，在這場癌癥新型標志物的研討會上，他一開始就拋出了一連串冷冰冰的癌癥數(shù)字。

據(jù)世界衛(wèi)生組織預測，2020年全球癌癥新發(fā)病例將達到2000萬，因癌癥死亡1200萬人。尋找到癌癥治療和監(jiān)測的有效手段是全世界眾多科學家為之努力的方向。可是在現(xiàn)實中，如何及時發(fā)現(xiàn)癌癥一直困擾著國內(nèi)外的醫(yī)學界。

羅永章：那么腫瘤為什么一旦被發(fā)現(xiàn)，多半都是中晚期，這是我問的第一個問題。第二個大家都知道，90%以上的惡性腫瘤最終死于轉(zhuǎn)移，但是如果能早期發(fā)現(xiàn)的話，治愈率可以高達95%。

重大突破！一滴血可測癌癥

早癌九成可治，晚癌九死一生。腫瘤具有隱秘性，早期的腫瘤雖然好治愈，可是由于沒有明顯癥狀，往往到了晚期才容易被人發(fā)現(xiàn)。而晚期的腫瘤已經(jīng)轉(zhuǎn)移、擴散，很難醫(yī)治。羅永章在上世紀八十年代大學剛畢業(yè)時就痛苦地看到了這個事實。

羅永章：大學畢業(yè)以后，我同班一個同學就被發(fā)現(xiàn)得了癌癥，而且是胰腺癌，手術(shù)以后不到半年就去世了。所以在我這個同學去世以前，希望我能學與腫瘤相關(guān)的專業(yè)。

要好的同學因為癌癥而去世，深深刺激了羅永章，在美留學期間他毅然從本科的化學專業(yè)改成了生物學，從此，開始了與癌癥斗爭的事業(yè)。

1998年，一個偶然的契機，促使羅永章回國，并研發(fā)出抗癌新藥恩度，讓藥價大幅下降。不過，腫瘤早發(fā)現(xiàn)的問題，還一直困擾著羅永章。醫(yī)學界現(xiàn)有的，用于檢測癌癥的腫瘤標志物，都存在不穩(wěn)定的問題，難以及時發(fā)現(xiàn)潛在的危險。究竟如何才能找到一條及時發(fā)現(xiàn)腫瘤的快速通道？二十多年來，羅永章和他的團隊一直在尋找答案。

事實上早在1989年，學術(shù)界就發(fā)現(xiàn)了人體中的熱休克蛋白90可以成為腫瘤發(fā)現(xiàn)的標志物，二十多年以來，世界各國的研究團隊已經(jīng)圍繞這個蛋白，發(fā)表了超過1萬篇研究論文，并產(chǎn)生3位美國院士和3位歐洲院士,但遲遲沒有研究成果轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品。

2009年羅永章團隊開始介入研究，并通過重組蛋白質(zhì)大規(guī)模制備技術(shù)，人工制備出了結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的熱休克蛋白90 。這相當于他們可以自由“制造”這種蛋白。在此基礎上，他們還自主研發(fā)出了一種專門檢測熱休克蛋白90的試劑盒。患者只需取一滴血，即可用于癌癥病情監(jiān)測和治療效果評價。

羅永章：把人的血液拿過來，以后放在這個盒子里面，跟抗體相互作用，看顏色的變化，這樣可以定量檢測天然HSP90 的含量。

2013年，羅永章團隊聯(lián)合中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院等八家醫(yī)院，搜集了2036例入組樣本，完成了世界上第一個將熱休克蛋白90 作為肺癌標志物的臨床試驗。在全球首次證明了熱休克蛋白90 ，是一個全新的腫瘤標志物。目前，我國自主研發(fā)的Hsp90 定量檢測試劑盒已通過臨床試驗驗證，獲得國家第三類也是最高類別的醫(yī)療器械證書，并通過歐盟認證，獲準進入中國和歐盟市場。

羅永章團隊的研究在國際醫(yī)學界引起轟動，DNA雙螺旋發(fā)現(xiàn)者、諾貝爾獎得主詹姆斯·沃森博士的專門來信祝賀。于2009年在《美國科學院院刊》發(fā)表，引起國際同行的廣泛關(guān)注和引用。國家食品藥品監(jiān)督管理總局很快將其批準用于肺癌患者的病情監(jiān)測和療效評價。這是人Hsp90 被發(fā)現(xiàn)24年來，全球第一個將其用于臨床的產(chǎn)品。

在肺癌之后，羅永章團隊在2016年完成了肝癌上的臨床研究，在世界上首次證明，熱休克蛋白90 可用于肝癌患者的檢測，現(xiàn)已被國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準在臨床中使用。除了肝癌和肺癌的監(jiān)測外，由于有了熱休克蛋白90 檢測技術(shù)，當一些癌癥轉(zhuǎn)移到肝部和肺部兩個器官時，醫(yī)生能夠及時獲得信息，從而做出最佳的治療方案。

癌癥“照妖鏡”獲國家許可 卻遇推廣門檻

羅永章團隊研發(fā)出了可以檢測熱休克蛋白90 的試劑盒，而這個試劑盒只是一種實驗室產(chǎn)品，要想讓它服務千百萬患者必須實現(xiàn)它的產(chǎn)業(yè)化，這個過程也并不簡單。

2008年，普羅吉公司與清華大學共同組建了抗腫瘤蛋白質(zhì)藥物國家工程實驗室，這也是國家發(fā)改委在清華大學批準建立的第一個國家工程實驗室。在公司的實驗室里，研發(fā)中心負責人李米川給我們展示了已經(jīng)量產(chǎn)出來的熱休克蛋白90 試劑盒。使用試劑盒檢測人體熱休克蛋白90  ，全程只需要3小時，沒有太高的技術(shù)門檻。可是試劑盒的標準化量產(chǎn)卻并不容易。

煙臺普羅吉生物科技發(fā)展有限公司總經(jīng)理崔大偉：在生物制藥領(lǐng)域，其實最開始的實驗室研究很多時候都會成功，但是一到真正量產(chǎn)的時候，也就是我們叫做放大的這個實驗的時候，就很有可能會遇到困難。

2009年，崔大偉到煙臺辦起了熱休克蛋白90 試劑盒工廠。要將實驗室里的科研成果轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品，首當其沖就是技術(shù)放大難題。實驗室的科研對熱休克蛋白90 抗體需求量小，不需要讓它保持太久的穩(wěn)定性。而崔大偉要量產(chǎn)試劑盒，必須讓熱休克蛋白90 溶液有著足夠的穩(wěn)定期，才能保證產(chǎn)品有較長的銷售期。為了讓量產(chǎn)的熱休克蛋白90 溶液穩(wěn)定下來，崔大偉耗時一年，開發(fā)了一套針對熱休克蛋白90 的保護溶液體系。這讓他們可以把產(chǎn)品有效期做到一年以上。而國外最高水平只能維持6個月的穩(wěn)定。

熱休克蛋白90 試劑盒從實驗室進入工廠，再從工廠走下了生產(chǎn)線，研發(fā)生產(chǎn)團隊可謂是一路坎坷。不過熱休克蛋白90 是否真能成為癌癥的照妖鏡，最重要的還需要臨床的檢驗，那么熱休克蛋白90 的檢測效果究竟如何呢？

這位正在采血的中年人，是一名癌癥患者。他在2014年被確診為肺癌晚期。之后進行了手術(shù)并進行化療，他急需一種有效的腫瘤檢測手段，及時了解自己病情的變化。當他偶然了解了熱休克蛋白90 檢測技術(shù)后，便做了包括它在內(nèi)的多種腫瘤檢測。今天，他來體檢中心，檢查自己的熱休克蛋白90 值。

癌癥患者：到了9月份的時候又做了一次，這次距離手術(shù)已經(jīng)有9個月了，這個時候其他的情況都還顯示是正常的。像CE1、Ca125腫瘤標志物，這些都是正常的，但是90 就到了100多、120幾的樣子。這個不正常。

除了熱休克蛋白90 的數(shù)值異常，別的腫瘤標志物都顯示正常，再加上沒有別的反應，使這位患者并未引起太大的重視。但令他沒想到的是，到了2015年，其他的腫瘤標志物指標也不正常了。

癌癥患者：一直到了2015年，這個時候CT已經(jīng)明顯出問題了，體感也能夠感覺到不好的感覺。后來這個時候開始吃藥。當時是在CT和其他幾個提前半年，90a反映出來的，如果我當時有這方面的知識，應該警覺，早一點干預。

眼下，經(jīng)過積極治療，這位患者的病情已經(jīng)得到控制。運用多種手段檢測身體的變化，成為了他的必修課。

癌癥患者：到了2016年6月份，90a又降到60幾，因為CT顯示也不錯。

臨床數(shù)據(jù)表明，在肺癌中，傳統(tǒng)的腫瘤標志物CEA靈敏度只有54%，符合率為66%；而熱休克蛋白90 的靈敏度達到72%，符合率為75%，明顯優(yōu)于CEA。而在肝癌中，傳統(tǒng)的標志物AFP靈敏度為53%，符合率為74%；熱休克蛋白90 的靈敏度達到93%，符合率為92%。

天津市人民醫(yī)院腫瘤研究所所長王華慶：熱休克蛋白90 在基礎實驗當中以及已經(jīng)開展的在非小細胞肺癌、在肝癌已經(jīng)發(fā)現(xiàn)它大大的優(yōu)于目前我們臨床上常用的這些標志物。

在穩(wěn)步推進肺癌、肝癌檢測的同時，羅永章團隊還在積極試驗熱休克蛋白90 檢測其它癌癥的可行性。目前，普羅吉公司的內(nèi)部試驗數(shù)據(jù)顯示，熱休克蛋白90 在彌漫性大B細胞淋巴瘤上的靈敏度，達到了73％。

王華慶：在淋巴血液系統(tǒng)，就是我所從事的惡性淋巴瘤的研究當中，在基礎實驗也有了非常好的苗頭。它又敏感、特異性又高。我們覺得這個無疑是一個重大的發(fā)現(xiàn)，那么由我們中國人牽頭開展這樣的研究，不僅是對我們中國有利，而且對世界范圍內(nèi)，在癌癥的早診早治，能作出我們的貢獻，我們覺得它價值非常大。

熱休克蛋白90 檢測肝癌、肺癌的有效性已經(jīng)在臨床得到充分驗證，對于其它癌癥檢測的有效性試驗也在穩(wěn)步推進，在外人看來熱休克蛋白90 應用前景應該是一片光明，而崔大偉卻認為，好日子還遠遠沒有到來。眼下，雖然熱休克蛋白90 檢測技術(shù)獲得了國家許可，但是推廣的時間比較短，銷量并不大。普羅吉的煙臺工廠，常常是“三天打漁，兩天曬網(wǎng)”。

崔大偉：現(xiàn)在總體的銷量還是不夠大的，這也是我們迫切需要發(fā)展的一塊，我們現(xiàn)在的話因為銷量不夠，所以我們的廠房并不是連續(xù)在生產(chǎn)的，我們生產(chǎn)一次大概兩個月左右的時間就可以供應三到四個月的使用量。

停工的日子里，普羅吉試劑盒工廠的員工，只能靠維護機器、生產(chǎn)培訓消磨時間。前期研發(fā)投人巨大，而產(chǎn)銷量卻不足，使得企業(yè)無法降低生產(chǎn)成本。眼下，熱休克蛋白90 檢測在醫(yī)院的平均價格為300元左右。而其他的腫瘤檢測，如CA系列，平均價格僅80、90元。此外，由于普羅吉還未申辦進醫(yī)保的手續(xù)，患者在醫(yī)院檢測熱休克蛋白90 ，不能享受醫(yī)保。

崔大偉：我們確實比現(xiàn)有的一些標志物要貴，第一塊就是我們現(xiàn)在前期的研發(fā)投入是巨大的，這是一方面。第二塊我們現(xiàn)在市場沒有打開，我們平均的成本的攤銷就會很高，所以這也是一塊，隨著我們市場推廣，那么我們肯定會成本價格越來越下降，這樣子的話也會有利于更多的人民群眾去使用我們這個產(chǎn)品。

生產(chǎn)線不能充分發(fā)揮產(chǎn)能，手里捧著金飯碗?yún)s找不到銷路。眼下，普羅吉公司正在一個省一個省地做推廣。他們已經(jīng)通過了13個省市的物價審批，正在100多家醫(yī)院辦理入院手續(xù)。

 

羅永章：我呼吁給父母送一個禮物，最好就是送一個體檢的禮物，這是最重要的，讓大家能夠早發(fā)現(xiàn)，然后治療，把腫瘤消滅在萌芽之中，早發(fā)現(xiàn)就是一個人的命，晚發(fā)現(xiàn)就是什么藥都無能為力了。

抗癌還需更多“世界第一”

俗話說，早癌九成可治，晚癌九死一生。盡早發(fā)現(xiàn)是癌癥治療最有效的途徑。

讓我們非常欣慰的是，羅永章團隊經(jīng)過多年的不懈努力，為中國拿到了一項癌癥檢測領(lǐng)域的世界第一，這是一份含金量十足的“世界第一”，我們希望它推廣的腳步能夠再快一點，這樣的中國制造能夠再多一點。

多一點這樣的“世界第一”就能為千千萬萬的癌癥患者多贏得一點時間，多生出一分希望。